廈大研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的

全新鼻咽癌標(biāo)志物P85-Ab

(資料圖片)

相比現(xiàn)有雙抗體篩查方案

具有更高的靈敏度和特異性

可提高鼻咽癌的早診率

為患者贏得寶貴的早期治療時(shí)間

近日

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在

國(guó)際醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上

鼻咽癌：近一半病例發(fā)生在我國(guó)

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部的惡性腫瘤，在我國(guó)及東南亞的發(fā)病率最高。全球約一半的鼻咽癌發(fā)生在我國(guó)。

由于鼻咽癌早期癥狀不典型，約80%的患者確診時(shí)已經(jīng)是中晚期，需要聯(lián)合放療、化療、免疫治療等多種手段進(jìn)行治療，不但治療周期長(zhǎng)、費(fèi)用高，而且副作用多、療效差，生存時(shí)間短，生活質(zhì)量低，疾病負(fù)擔(dān)重。

早期鼻咽癌和中晚期鼻咽癌治療方案和治療效果有較大差異。

早期鼻咽癌患者無(wú)需化療，五年生存率高達(dá)90%以上，且治療周期短、副作用少、費(fèi)用低，基本不影響正常的工作和生活。

因此，通過(guò)篩查進(jìn)而早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是提高鼻咽癌患者預(yù)后、降低死亡率的關(guān)鍵。

鼻咽癌篩查：EB病毒感染標(biāo)志物

研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌與Epstein-Barr病毒（簡(jiǎn)稱“EB病毒”）感染密切相關(guān)。在鼻咽癌流行區(qū)域，90%以上的鼻咽癌都能發(fā)現(xiàn)EB病毒的身影。

EB病毒屬于人類皰疹病毒的一種，可通過(guò)唾液傳播。

在中國(guó)，其感染率高達(dá)90%以上。

EB病毒抗體和DNA、miRNA等在鼻咽癌患者中明顯升高。此前，一般通過(guò)EB病毒雙抗體（EBNA1-IgA+VCA-IgA）或連續(xù)兩次DNA檢測(cè)等進(jìn)行鼻咽癌篩查。

2011年，我國(guó)將基于EB病毒雙抗體的鼻咽癌篩查方案納入《癌癥早診早治項(xiàng)目技術(shù)方案》。

但是，通過(guò)雙抗體方案檢測(cè)為高危的人員不一定都是鼻咽癌患者，其最終確診為鼻咽癌的比例僅4-5%，這導(dǎo)致了95%以上的高危人員需要進(jìn)行不必要的鼻咽鏡檢查。

這不僅降低了篩查效率、增加了篩查成本，還給篩查陽(yáng)性者及其家屬造成嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)，時(shí)間長(zhǎng)了，民眾往往就失去了對(duì)篩查的信任，降低了參與篩查的積極性和依從性，最終導(dǎo)致雙抗體篩查方案難以大規(guī)模推廣。

因此，亟需發(fā)現(xiàn)新的鼻咽癌篩查標(biāo)志物，提升篩查效能。

廈大團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)全新標(biāo)志物：讓早篩更精確

在此背景下，廈門大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)對(duì)鼻咽癌和健康對(duì)照者血清中針對(duì)EB病毒的抗體譜進(jìn)行系統(tǒng)性研究，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的鼻咽癌血清學(xué)標(biāo)志物：針對(duì)BNLF2b基因編碼的假定蛋白的總抗體（簡(jiǎn)稱“P85-Ab”），并與萬(wàn)泰生物合作建立了全球首個(gè)P85-Ab檢測(cè)試劑。

2020~2021年，廈大團(tuán)隊(duì)與中山市人民醫(yī)院季明芳教授團(tuán)隊(duì)合作，在中山市開(kāi)展了約2.5萬(wàn)人的前瞻性隊(duì)列研究，頭對(duì)頭比較了P85-Ab檢測(cè)與傳統(tǒng)的雙抗體方案在鼻咽癌篩查中的效能。

共確診47例鼻咽癌（約500人中就有一人為鼻咽癌），其中38例為I/II期。

與雙抗體方案相比，P85-Ab檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：

1.對(duì)早期鼻咽癌的靈敏度更高。在全部鼻咽癌中，P85-Ab與雙抗體方案的檢出率分別為97.9%和72.3%，其主要差異在于對(duì)早期鼻咽癌的靈敏度。P85-Ab發(fā)現(xiàn)的I/II期鼻咽癌較雙抗體方案多出10例（37 vs. 27），早診率提高了21.3%（79% vs. 57%）；

2.特異性更高，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值相比雙抗體篩查提高2倍以上（10.0% vs. 4.3%）。同時(shí)，在研究中也發(fā)現(xiàn)，P85-Ab篩查與雙抗體篩查方案存在互補(bǔ)性。

在P85-Ab陽(yáng)性的基礎(chǔ)上，如果進(jìn)一步檢測(cè)雙抗體，雙抗體中?；蛑懈呶Ｕ咴龠M(jìn)行鼻咽鏡檢查，能夠?qū)⒈茄拾┖Y查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值提高到29.6%-44.6%，即每做2-3個(gè)鼻咽鏡即可確診1例鼻咽癌。

可顯著提升鼻咽癌篩查的效率，減少不必要的心理負(fù)擔(dān)。

在不增加鼻咽鏡檢查數(shù)量的前提下，聯(lián)合篩查的覆蓋人員數(shù)量相比原來(lái)的雙抗體篩查方案可提高6-11倍。

P85-Ab作為一種全新的鼻咽癌標(biāo)志物，其靈敏度、特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均更高，可顯著提升鼻咽癌篩查的效能、成本效益和可接受度，有助于擴(kuò)大鼻咽癌篩查的覆蓋面，提升鼻咽癌早診早治率，最終降低鼻咽癌的疾病負(fù)擔(dān)。

近日，該研究成果以題為“Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening of Nasopharyngeal Cancer”的研究論文在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）。廈門大學(xué)高級(jí)工程師李廷棟、畢業(yè)博士生郭小怡、工程師洪聰明和中山市人民醫(yī)院主任技師李付貴、主治醫(yī)師俞霞為文章的共同第一作者。廈門大學(xué)夏寧邵教授、葛勝祥教授和中山市人民醫(yī)院季明芳教授為文章的共同通訊作者。該研究獲得了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)、福建省科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金的項(xiàng)目支持以及科技部、教育部、國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家發(fā)改委、國(guó)家藥監(jiān)局、福建省政府、廈門市政府長(zhǎng)期給予的平臺(tái)支持。